腫瘍随伴マクロファージを標的とした新規がん治療法開発のための戦略的解析

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kaken.nii.ac.jp_17H04060seika
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アイテムタイプ	報告書 / Research Paper
言語	日本語
キーワード	腫瘍随伴マクロファージ, 腫瘍微小環境, トリプルネガティブ乳癌, 未分化多形肉腫, CD163, CD163欠損マウス, 新規がん治療法, 天然化合物, リンパ節洞マクロファージ, 浸潤性膀胱癌, CD169, α1-酸性糖蛋白, イカリソウ, 担癌モデルマウス, 癌治療法開発, IL-6, がん関連線維芽細胞, がん治療法開発, CD204, 乳癌
研究代表者	竹屋元裕
研究分担者	藤原章雄大西紘二哈斯塔西東洋一
報告年度	2019
研究課題番号	17H04060
研究代表者番号	90155052
抄録	研究成果の概要：トリプルネガティブ乳癌ではM2型腫瘍随伴マクロファージ(TAM)の浸潤と腫瘍増殖が相関し、未分化多形肉腫ではCD163陽性M2型TAMの浸潤と不良予後が相関した。マクロファージ(Mφ)と肉腫細胞との共培養で野生型に比べCD163欠損Mφで腫瘍増殖が抑制され、CD163欠損マウスでは移植肉腫の増殖が有意に抑制された。その機序としてCD163を介してMφによるIL-6産生が増強し、腫瘍増殖が促進されることを証明した。CD163の発現を抑制する天然化合物探索を行い、イカリソウ由来のepimedokoreanin BがMφと腫瘍細胞の双方でStat3活性化を抑制し、マウス移植腫瘍の増殖を抑制した。